Au cours du mois de Mai 2008, l’équipe de Prison Break commencera à tourner la saison 4. Parmi les acteurs de retour Sarah Wayne Callies, dont le personnage Sara Tancredi, n’a pas été tuée par les méchants finalement. La saison dernière, Lincoln avait trouvé sa tête dans une boîte. L’explication de son retour sera donnée dans une série de flashbacks.

2 personnages totalement nouveaux rejoindront le casting à la diffusion de cet automne, qui seront importants dans la guerre entre Michael et la compagnie. Du côté de Michael, Don , un agent du FBI qui voudra faire tomber la compagnie de l’intérieur. Du côté de la compagnie, un nouvel assassin, Penrab.

Encore une fois ils ne seront pas tout blancs ou tout noirs et pourront évoluer au cours des épisodes.