Dans l’épisode “Dream a Little Dream of Me”, Meredith et Derek commencent à apprendre que "ils vécurent heureux pour toujours" n’existe pas.

Au niveau médical, une tempête de glace apporte de nombreux blessés au Seattle Grace Hospital.

Un médecin militaire, le Major Owen Hunt, apportera un des patients et tapera dans l’oeil de Cristina Yang (Sandra Oh). Ce personnage pourrait revenir dans de nombreux épisodes.

Le chef Richard Webber qui a retrouvé enfin sa femme, apprendra que le Seattle Grace n’est plus aussi bien classé parmi les hopitaux universitaires.

Le premier épisode de la saison a été écrit par Shonda Rhimes et réalisé par Rob Corn.